
世界艾滋病日前夕,中國(guó)深圳的科學(xué)家賀建奎宣布,一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月健康誕生。
這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過(guò)修改,使她們出生后就能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。
隨即,與賀建奎合作的深圳和美婦兒科醫(yī)院11月26日下午回應(yīng)稱“這件事不屬實(shí),我們沒(méi)有接受過(guò)相關(guān)信息,不知道這件事為什么會(huì)上熱搜,正在調(diào)查?!?/p>
但是,網(wǎng)絡(luò)上流傳出的一份《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查申請(qǐng)書(shū)》申請(qǐng)書(shū)顯示,該試驗(yàn)始于2017年3月,截止到2019年3月,研究擬采用CRISPR-Cas9技術(shù)對(duì)胚胎進(jìn)行編輯,通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)和孕期全方位檢測(cè)可以獲得具有CCR5基因編輯的個(gè)體,使嬰兒從植入母親子宮之前就獲得了抗擊霍亂、天花或艾滋病的能力。
該項(xiàng)目主導(dǎo)研究者賀建奎是南方科技大學(xué)生物系副教授,主要研究實(shí)驗(yàn)室用物理,統(tǒng)計(jì)和信息學(xué)的交叉技術(shù)來(lái)研究復(fù)雜的生物系統(tǒng)。研究集中于免疫組庫(kù)測(cè)序,個(gè)體化醫(yī)療,生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)。
無(wú)論這一事件是真是假,基因編輯嬰兒已經(jīng)走入現(xiàn)實(shí),并將引發(fā)巨大爭(zhēng)議。
顯而易見(jiàn),基因編輯嬰兒不只是可以防止艾滋病,還可以防治其他嚴(yán)重疾病,因?yàn)楸举|(zhì)上基因編輯嬰兒就是一種基因療法,并且可以因?yàn)閷?duì)人類基因的任意編輯和修改而創(chuàng)造“超人”,這一點(diǎn)也是包括霍金在內(nèi)的很多科學(xué)家擔(dān)憂的事。
實(shí)際上, 基因編輯嬰兒或研究人類胚胎,直到2017年以前都是有條件限制的。
但是,走在世界人工生殖技術(shù)前列的英國(guó)一直在嘗試突破限制,即把之前的僅限于研究14天之內(nèi)的人類胚胎,擴(kuò)大到可以全面研究胚胎和進(jìn)行基因編輯。
2018年7月英國(guó)納菲爾德生物倫理學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)布報(bào)告說(shuō),在充分考慮科學(xué)技術(shù)及其社會(huì)影響的條件下,通過(guò)基因編輯技術(shù)修改人體胚胎、精子或卵細(xì)胞細(xì)胞核中的DNA(脫氧核糖核酸)“倫理上可接受”。
納菲爾德生物倫理學(xué)協(xié)會(huì)并非政府機(jī)構(gòu),而是一家相當(dāng)于民間智庫(kù)的獨(dú)立機(jī)構(gòu),著重關(guān)注生物與醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步過(guò)程中出現(xiàn)的倫理困境。該協(xié)會(huì)發(fā)布的最新報(bào)告《基因編輯和人類生殖:社會(huì)與倫理問(wèn)題》指出,基因編輯(剪刀)工具代表生殖選擇的一種“全新方法”,將對(duì)個(gè)人和社會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
一家獨(dú)立機(jī)構(gòu)基于調(diào)查研究而得出基因編輯“造人”在“倫理上可接受”的結(jié)論是否能為社會(huì)廣泛認(rèn)同,可能并不樂(lè)觀,但是這至少反映了一種社會(huì)趨勢(shì):一些人認(rèn)為,可以為基因剪刀“造人”開(kāi)綠燈!
國(guó)際社會(huì)對(duì)基因編輯嬰兒從一開(kāi)始就亮出明確的紅燈警示,現(xiàn)在卻有人準(zhǔn)備開(kāi)綠燈,這個(gè)轉(zhuǎn)折過(guò)程的時(shí)間之短令人吃驚。
2015年,中國(guó)中山大學(xué)副教授黃軍就團(tuán)隊(duì)進(jìn)行胚胎基因編輯遭到國(guó)際生物醫(yī)學(xué)界的反對(duì),當(dāng)時(shí)有人預(yù)測(cè),世界上首次誕生基因編輯活產(chǎn)嬰兒可能還要50~100年。但是,從那時(shí)到現(xiàn)在才三年,就已經(jīng)有人呼吁為基因編輯嬰兒開(kāi)綠燈了,而且,如今免疫艾滋病的基因編輯嬰兒已經(jīng)出生,這顯然超越了管理的底線和人們預(yù)期的時(shí)間。
2015年,黃軍就團(tuán)隊(duì)將其研究結(jié)果——基因剪刀CRISPR/Cas9修改導(dǎo)致β地中海貧血的β珠蛋白基因(將有問(wèn)題的鳥(niǎo)嘌呤G修改成腺嘌呤A,從而糾正地中海貧血的基因根源)獲得部分成功——投給英國(guó)的《自然》和美國(guó)的《科學(xué)》雜志,都遭到拒稿。理由是,這將引發(fā)無(wú)法預(yù)料的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)人類胚胎的研究不進(jìn)行嚴(yán)格限制可能會(huì)導(dǎo)致不安全和不符合倫理地使用這種技術(shù)。
不得已,黃軍就等人的研究結(jié)果轉(zhuǎn)而發(fā)表于2015年4月18日的《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》雜志,并且還產(chǎn)生了戲劇性的一幕,黃軍就本人在年底被《自然》雜志評(píng)為2015年度全球十大科技人物。然而,黃軍就對(duì)這一技術(shù)有著清醒的認(rèn)識(shí)?!跋胍獙?duì)正常的胚胎進(jìn)行編輯,成功率必須接近100%。這表明目前該方法還非常不成熟,因此我們暫停了?!?/p>
目前已知有超過(guò)4000種遺傳性單基因疾病,影響全球超過(guò)1%的新生兒,從理論上講,基因編輯技術(shù)可以幫助預(yù)防這些疾病,讓每個(gè)家庭都獲得健康嬰兒。這顯然比胎兒出生前的基因檢測(cè)更先進(jìn)。
胎兒基因檢測(cè)有異常,后續(xù)的處理只是流產(chǎn)掉有缺陷的胎兒,但基因編輯可在檢測(cè)出有基因異常后進(jìn)行致病基因的修改,或在更早的時(shí)候?qū)雍吐炎又械闹虏』蜻M(jìn)行編輯修改,以保證健康后代的出生。
不過(guò),即便是納菲爾德生物倫理學(xué)協(xié)會(huì)提出基因編輯嬰兒“倫理上可接受”,也提出了嚴(yán)格的限定條件。其一,基因編輯嬰兒必須確保并符合未來(lái)出生嬰兒的福祉;其二,符合社會(huì)的正義和團(tuán)結(jié),不會(huì)增加歧視和分裂。
這兩個(gè)條件看似簡(jiǎn)單,但實(shí)際操作起來(lái)非常復(fù)雜和困難,也注定了盡管當(dāng)今或未來(lái)社會(huì)可以在倫理上接受基因編輯“造人”,但到允許實(shí)際操作和基因編輯嬰兒的誕生,還有萬(wàn)水千山要走!
僅僅從技術(shù)上看,基因編輯要符合嬰兒的福祉就是一個(gè)難題。黃軍就等人對(duì)胚胎修改β地中海貧血的致病基因時(shí),試驗(yàn)了86個(gè)廢棄胚胎細(xì)胞,最終只有28個(gè)的基因被成功編輯修改,成功率約為33%。顯然,這個(gè)成功率并不足以獲得安全性和成功率的保障,也讓人們對(duì)此技術(shù)抱有疑慮。
現(xiàn)在,從賀建奎團(tuán)隊(duì)宣布的事實(shí)來(lái)看,只是對(duì)44%的胚胎編輯有效,連一半的成功率都不到,這也意味著CRISPR-Cas9基因剪刀存在著很大的不確定性,即脫靶,會(huì)對(duì)人造成嚴(yán)重傷害。
現(xiàn)在,研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9基因組編輯技術(shù)并不精準(zhǔn),脫靶率較高。
7月16日,英國(guó)《自然·生物技術(shù)》雜志在線發(fā)表英國(guó)維康桑格研究所艾蘭·布拉德雷等人的一項(xiàng)研究,指出CRISPR-Cas9會(huì)在靶點(diǎn)附近引起DNA刪除或重排,結(jié)果比此前預(yù)期的要嚴(yán)重。對(duì)小鼠和人類的實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞系研究發(fā)現(xiàn),除了已知的伴隨DNA雙鏈斷裂修復(fù)發(fā)生的小規(guī)模DNA錯(cuò)誤外,CRISPR-Cas9技術(shù)還可能在靶點(diǎn)附近導(dǎo)致大規(guī)模的DNA刪除,在部分情況下,甚至引起復(fù)雜的DNA重排,導(dǎo)致臨近基因或調(diào)控序列受到影響,并改變細(xì)胞功能。
這也意味著,如果使用基因剪刀修改CCR5基因,使其變異而預(yù)防艾滋病,也有可能脫靶,導(dǎo)致嬰兒患嚴(yán)重遺傳病,或者還可能創(chuàng)造出超人,就像電影中的“綠巨人”一樣。因此,基因編輯嬰兒技術(shù)如果沒(méi)有100%的準(zhǔn)確性,不能用于臨床“造人”。
另一方面,即便技術(shù)有保障,基因編輯技術(shù)被批準(zhǔn)用于“造人”之前,還需要專業(yè)界和社會(huì)對(duì)它的應(yīng)用和各種潛在可能性進(jìn)行廣泛而充分的討論,而且需要深入和全面的研究來(lái)建立臨床安全標(biāo)準(zhǔn),制定相應(yīng)的監(jiān)控和審核措施,還要充分評(píng)估它對(duì)個(gè)人、群體和社會(huì)的負(fù)面影響,到最后才可能立法。
以英國(guó)而言,目前允許人體胚胎的基因研究,但英國(guó)法律不允許對(duì)人類胚胎進(jìn)行基因編輯后移植入子宮,更不準(zhǔn)誕生基因編輯兒。在這一點(diǎn)上,中國(guó)的生物技術(shù)是不是走得太快了?!
據(jù)悉,深圳衛(wèi)計(jì)委表示,該研究并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理報(bào)備,但是網(wǎng)傳的《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查申請(qǐng)書(shū)》是由該院的婦產(chǎn)科專家龍宏和麻醉科醫(yī)生禇振忠簽字。這個(gè)醫(yī)院是一個(gè)普通的私立婦產(chǎn)醫(yī)院。對(duì)此,相關(guān)管理機(jī)構(gòu)需要調(diào)查清楚,給社會(huì)和公眾一個(gè)明確的解釋。
(責(zé)任編輯 王順利)