摘要:2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉,中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦成為獲獎(jiǎng)?wù)咧?。屠呦呦多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究,突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥青蒿素和雙氫青蒿素。
早在2011年,《新西部》即發(fā)表《青蒿素523秘聞》,講述了青蒿素發(fā)現(xiàn)過(guò)程中許多鮮為人知的故事。
青蒿素不僅被譽(yù)為“20世紀(jì)后半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”,而且至今還是全球最佳抗瘧藥物。中國(guó)科學(xué)家屠呦呦因獲美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)而名揚(yáng)天下,但在屠呦呦背后,卻是中國(guó)幾代科研人員為青蒿素研究而付出的艱苦勞動(dòng),其中云南、四川等西部地區(qū)的科學(xué)家更是為此做出突破性的貢獻(xiàn)。有研究者說(shuō),“青蒿素是一個(gè)奇跡,一個(gè)波譎云詭的傳奇,它只會(huì)在中國(guó)發(fā)生……”
青蒿素及其衍生物的發(fā)明在誕生近40年后,終于贏得世界的承認(rèn)和贊譽(yù)。
2011年8月,屠呦呦獲美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)之前,美國(guó)科學(xué)院院士路易斯·米那一行到中國(guó)了解青蒿素的發(fā)明史。他問(wèn)曾經(jīng)擔(dān)任云南“523”項(xiàng)目辦公室主任的傅良書(shū):“'文化大革命’那么亂,你斗我、我斗你,為什么你們這個(gè)工作不能停?”80歲的傅良書(shū)答:“因?yàn)?523’是一個(gè)緊急戰(zhàn)備任務(wù),是毛主席親自批的?!?
有知情人士告訴記者,“文革”期間,中國(guó)只有兩項(xiàng)科研工作沒(méi)停,一個(gè)是“兩彈一星”,另一個(gè)就是“523”。
青蒿素的發(fā)明,正是源自“文革”期間這一代號(hào)“523”的軍事秘密科研項(xiàng)目。
毛主席親自下達(dá)的任務(wù)
傅良書(shū)是“523”會(huì)議的親歷者。
1967年,是“文革”中連開(kāi)會(huì)都找不到一個(gè)安靜地方的時(shí)期。當(dāng)年5月23日,國(guó)家科委、中國(guó)人民解放軍總后勤部在北京飯店聯(lián)合召開(kāi)會(huì)議,會(huì)上布置了一項(xiàng)秘密的科研攻關(guān)任務(wù)。
上世紀(jì)60年代中期,由于引發(fā)瘧疾的瘧原蟲(chóng)對(duì)傳統(tǒng)治療藥物氯喹等產(chǎn)生抗藥性,全球瘧疾疫情難以控制。在越南戰(zhàn)場(chǎng)上交戰(zhàn)的美越雙方,都深受抗藥性惡性瘧疾之苦。尋找對(duì)付惡性瘧疾的辦法,成為決定越戰(zhàn)勝負(fù)的關(guān)鍵因素。越南迫切希望中國(guó)伸出援手。
于是,中國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人決定興舉國(guó)之力,研制抗瘧新藥,支援越南。這項(xiàng)戰(zhàn)備援外的緊急軍工任務(wù)以5月23日開(kāi)會(huì)日期為保密代號(hào),稱為“523”項(xiàng)目。
云南當(dāng)時(shí)去了3個(gè)人。除了傅良書(shū),還有昆明軍區(qū)衛(wèi)生部副部長(zhǎng)和科研所副所長(zhǎng)。兩位領(lǐng)導(dǎo)因?yàn)榛厝ミ€要受批判,所以他們?cè)跁?huì)上就對(duì)傅良書(shū)說(shuō):“這個(gè)事情回去只有你去張羅了,我們都無(wú)能為力了。”
按照軍科院制訂的規(guī)劃,“523”項(xiàng)目分為幾個(gè)研究組,包括臨床研究協(xié)作組、中醫(yī)藥協(xié)作組、化學(xué)合成藥協(xié)作組以及媒介、免疫、藥械等研究組。聽(tīng)到這個(gè)龐大的規(guī)劃,傅良書(shū)心想:“到處斗得一塌糊涂,回去怎么搞?。俊?
“但接受了任務(wù)就得搞?。 被氐皆颇?,傅良書(shū)先去找省衛(wèi)生廳。一位副廳長(zhǎng)對(duì)他說(shuō):“我們廳長(zhǎng)都被抓起來(lái)了,說(shuō)是什么叛徒啦,我還準(zhǔn)備著挨斗呢,你們?nèi)フ腋鲉挝坏脑旆磁砂?。?
傅良書(shū)就去各單位找造反派頭頭。造反派一聽(tīng),“毛主席批示的我們咋能不參加?”于是,各個(gè)被選中的單位迅速成立“523”課題小組,由昆明軍區(qū)“523”項(xiàng)目辦公室統(tǒng)一布置任務(wù)。
據(jù)傅良書(shū)回憶,云南省前后組織了30多個(gè)科研機(jī)構(gòu)、320多名科研人員“參戰(zhàn)”。那時(shí)候科研單位的老專家大多“靠邊站”了,“參戰(zhàn)”的大多是中青年研究人員。“云南的組織工作就這樣慢慢落實(shí)下來(lái)。所以'文化大革命’我一天也沒(méi)參加造反派的活動(dòng),就忙這事了?!备盗紩?shū)說(shuō)。
云南屬于惡性瘧疾高發(fā)區(qū),與越南毗鄰,因此一開(kāi)始就成為“523”項(xiàng)目最重要的驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)之一?!拔母铩比缁鹑巛敝畷r(shí),全國(guó)各地的科研小分隊(duì)都跑到云南,在荷槍實(shí)彈的解放軍戰(zhàn)士護(hù)衛(wèi)下,深入瘧區(qū)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證,就地開(kāi)展試驗(yàn)。鼎盛之時(shí),云南全省16個(gè)地州的30多個(gè)縣的1400多個(gè)生產(chǎn)隊(duì)都涉及該項(xiàng)目,“523”工程的盛況可窺一斑。
據(jù)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室助理員施凜榮回憶:這場(chǎng)轟轟烈烈的舉全國(guó)之力的科研大協(xié)作項(xiàng)目,聚集了全國(guó)60多個(gè)科研單位,參加項(xiàng)目的常規(guī)工作人員就有五、六百人,加上中途輪換的,參與者總計(jì)有兩、三千人之多。
但是,自1967年5月至1972年底,5年多時(shí)間過(guò)去了,國(guó)內(nèi)雖然也發(fā)現(xiàn)了鷹爪、仙鶴草、陵水暗羅等10余種重點(diǎn)抗瘧中草藥,云南藥物研究所也找出了對(duì)瘧原蟲(chóng)有明顯抑制作用的馬兜鈴科植物金不換、管蘭香等草藥,但遺憾的是,這些草藥又都具有無(wú)法克服的毒性。草藥篩選工作遲遲沒(méi)有突破。
1972年3月,在南京召開(kāi)的全國(guó)“523”中草藥專業(yè)組會(huì)議上,屠呦呦作為北京中醫(yī)研究院中藥研究所(以下簡(jiǎn)稱北京中藥所)的代表,以“毛澤東思想指導(dǎo)發(fā)掘抗瘧中草藥”為題,報(bào)告了該所青蒿提取物對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)近期抑制率可達(dá)100%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,引起“523”項(xiàng)目辦公室的重視。
項(xiàng)目辦公室立即安排對(duì)這一提取物進(jìn)行臨床試驗(yàn)。北京和海南的試驗(yàn)結(jié)果顯示,提取物對(duì)惡性瘧疾的治愈率達(dá)到90%以上。消息傳來(lái),大家深受鼓舞。
根據(jù)項(xiàng)目辦公室的要求,北京中藥所開(kāi)始進(jìn)行青蒿有效抗瘧成分的分離,1972年底分得了三個(gè)單體成分,其中1個(gè)命名為“青蒿素Ⅱ”。但恰恰就在這一步,問(wèn)題出現(xiàn)了。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),青蒿素Ⅱ?qū)?shí)驗(yàn)動(dòng)物的心臟有明顯的毒性。盡管有疑慮,青蒿素Ⅱ的人體臨床試驗(yàn),仍然很快在海南島展開(kāi)。
遺憾的是,帶去可治療14個(gè)病例的藥物,只試用了8例便終止了臨床觀察。結(jié)果顯示,青蒿素Ⅱ?qū)盒辕懠帛熜Р患?,并出現(xiàn)明顯的心臟毒副作用。
“523”項(xiàng)目辦公室不得不面臨一個(gè)抉擇:是否就此否定青蒿素?
云南藥物研究所的偶然發(fā)現(xiàn)
就在青蒿素Ⅱ研究面臨困境之時(shí),“523”項(xiàng)目組研究單位遍布全國(guó)的大協(xié)作方式發(fā)揮了作用。
1972年年底,傅良書(shū)到北京參加全國(guó)“523”項(xiàng)目辦公室負(fù)責(zé)人會(huì)議。傅良書(shū)記得,在這次會(huì)議上,衛(wèi)生部部長(zhǎng)劉湘屏一直在批評(píng)北京中藥所:“底下各個(gè)地區(qū)都在積極地做,你們?yōu)槭裁醋鲋鲋筒蛔隽耍俊?
從北京回來(lái),傅良書(shū)向科研人員傳達(dá)時(shí)提到,北京中藥所發(fā)現(xiàn)青蒿的粗提取物有抗瘧作用,但該所已停止研究。他命令云南藥物研究所(簡(jiǎn)稱云藥所)集中精力開(kāi)展對(duì)本地蒿屬植物的研究。“我們?cè)颇鲜侵参锿鯂?guó),中草藥很多,我們?yōu)槭裁床桓隳???
“那是一段不平凡的歷史?!比舾赡旰螅扑幩?23”課題組成員羅澤淵回首往事,仍止不住心潮澎湃。“文革”期間這一秘密戰(zhàn)備任務(wù),對(duì)很多科研人員來(lái)說(shuō),相當(dāng)于一次救贖,對(duì)羅澤淵更是彌足珍貴的經(jīng)歷。她說(shuō),“當(dāng)時(shí)我們覺(jué)得參加這個(gè)工作是很了不起的?!?
因?yàn)榧彝コ錾聿缓?,羅澤淵一開(kāi)始并沒(méi)有“資格”參加這個(gè)項(xiàng)目。有6年時(shí)間,她沒(méi)有工作,飽受歧視。1972年,她加入“523”課題組時(shí),這個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)有點(diǎn)不景氣了。很多年沒(méi)搞出成果,大家的心理壓力都很大。一些研究人員紛紛離開(kāi),搞別的項(xiàng)目去了。
當(dāng)傅良書(shū)把篩選蒿類植物作為硬性任務(wù)布置下來(lái)時(shí),云藥所并沒(méi)人愿意搞。羅澤淵正好沒(méi)什么工作,課題組就讓她來(lái)做。
羅澤淵立即開(kāi)始在研究所附近采集植物,制備樣品,以鼠瘧為模型進(jìn)行篩選。她把昆明附近、單位附近凡是蒿屬植物都一一找來(lái)做實(shí)驗(yàn)。
1973年春節(jié),羅澤淵去云南大學(xué)探訪朋友,在校園內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種一尺多高、氣味很濃的蒿屬植物,當(dāng)下采了許多,帶回所里曬干后進(jìn)行提取。她不認(rèn)得是哪個(gè)品種,研究植物的劉遠(yuǎn)芳告訴她這是苦蒿,在四川農(nóng)村很多,夏天用來(lái)薰蚊子。
當(dāng)時(shí)云藥所對(duì)過(guò)篩樣品有一套成功的制備模式,每一植物共篩5個(gè)樣品,以避免遺漏。經(jīng)過(guò)對(duì)苦蒿5個(gè)提取物進(jìn)行鼠瘧過(guò)篩,奇跡出現(xiàn)了:滿天星似的原蟲(chóng)感染血片中,瘧原蟲(chóng)竟蕩然無(wú)存!
羅澤淵用柱層析法從活性粗提物中分到了大約五、六種單體,逐一進(jìn)行鼠瘧過(guò)篩,隨后確定了能使鼠瘧100%轉(zhuǎn)陰的有效成分
——“苦蒿結(jié)晶Ⅲ”。
黃衡是羅澤淵的愛(ài)人,多年從事抗瘧藥篩選工作。當(dāng)他看到“苦蒿結(jié)晶Ⅲ”的過(guò)篩結(jié)果時(shí)也非常驚訝,“會(huì)不會(huì)只是一個(gè)偶然?”他驚喜之余,又冷靜地提醒自己。但多次試驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)后,他激動(dòng)了,“這不是偶然,我們真的找到有效的抗瘧成分了?!?
依照國(guó)際天然化合物命名原則,云藥所將“苦蒿結(jié)晶Ⅲ”命名為黃蒿素。
云藥所的研究成果引起全國(guó)“523”項(xiàng)目辦公室的高度重視。為了對(duì)黃蒿素進(jìn)行更深一步的研究,“523”項(xiàng)目辦公室要求云藥所采集大量藥材,制備更多的黃蒿素單體。當(dāng)時(shí)已是1973年6月初,昆明的大頭黃花蒿大多已花謝葉枯。正當(dāng)大家為藥源發(fā)愁時(shí),研究人員戚育芳告訴大家,四川用的青蒿也是黃花蒿,花期比云南晚,說(shuō)不定到四川還能采到。
戚育芳和課題組成員詹爾益馬上趕赴重慶。當(dāng)他們得知重慶市藥材公司有一批當(dāng)年采收的因有葉無(wú)花而“不合格”的青蒿正待處理時(shí),真是大喜過(guò)望,一口氣買(mǎi)下500公斤運(yùn)回所里。經(jīng)鑒定,這批青蒿學(xué)名為黃花蒿,產(chǎn)自四川(現(xiàn)隸屬重慶市——竹葉連注)酉陽(yáng),分析結(jié)果證明,其黃蒿素含量比大頭黃花蒿高出10倍以上。
優(yōu)質(zhì)藥源的發(fā)現(xiàn),大大地支持了云藥所黃蒿素的研究,也加快了全國(guó)青蒿素研究的進(jìn)程。數(shù)十年過(guò)去,當(dāng)年的一個(gè)意外發(fā)現(xiàn),使酉陽(yáng)這個(gè)川東最貧困的地區(qū),成為遠(yuǎn)近聞名的“青蒿之鄉(xiāng)”。
“青蒿素的故事里面的確有很多巧合。”回首青蒿素研究往事,羅澤淵至今激動(dòng)不已。
耿馬成功與全國(guó)大會(huì)戰(zhàn)
1973年秋,全國(guó)“523”項(xiàng)目辦公室主任周克鼎到云藥所檢查工作,對(duì)云藥所取得的成果既吃驚又欣喜。
羅澤淵當(dāng)時(shí)正懷有身孕,周克鼎一次次地囑咐她要注意身體,不要太累了。羅澤淵聽(tīng)?wèi)T了工宣隊(duì)粗魯?shù)暮秦?zé),當(dāng)她聽(tīng)到這位儒雅的領(lǐng)導(dǎo)給她說(shuō)出溫暖人心的話語(yǔ)時(shí),不由得眼睛濕潤(rùn)了。
臨走前,同來(lái)的北京中藥所張衍箴說(shuō)他們正在分離有效成分,向云藥所索取黃蒿素對(duì)照品。羅澤淵有點(diǎn)兒不大情愿,受到工宣隊(duì)隊(duì)長(zhǎng)的批評(píng):“白求恩不遠(yuǎn)萬(wàn)里到中國(guó)來(lái)支援革命,你這一點(diǎn)點(diǎn)算什么?”羅澤淵只好拿樣品瓶裝了100毫克分給了北京中藥所。
1974年9月,云藥所將分離到的數(shù)百克黃蒿素制成片劑,交由黃衡和陸偉東攜帶奔赴腦型瘧高發(fā)區(qū)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。從思茅到西雙版納,從云縣到耿馬,幾經(jīng)輾轉(zhuǎn),終于找到了惡性瘧、腦型瘧的高發(fā)區(qū)。
由于云藥所臨床驗(yàn)證人員的力量跟不上,“523”項(xiàng)目組再次發(fā)揮大協(xié)作優(yōu)勢(shì),由當(dāng)時(shí)正在耿馬開(kāi)展兇險(xiǎn)型瘧疾救治的廣州中醫(yī)藥大學(xué)“523”臨床試驗(yàn)小組的李國(guó)橋醫(yī)生協(xié)助云藥所進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
“數(shù)不清的人得瘧疾,地里金黃金黃的稻子成片成片倒下,爛了都沒(méi)人去收,到處都是哭聲,絕戶的情況屢見(jiàn)不鮮?!被叵肫甬?dāng)時(shí)耿馬爆發(fā)瘧疾的悲慘場(chǎng)景,黃衡記憶猶新。
1974年12月,經(jīng)過(guò)18例惡性瘧臨床觀察,李國(guó)橋認(rèn)定,從黃花蒿中提取的結(jié)晶對(duì)治療惡性瘧疾有著非同尋常的作用。試驗(yàn)表明,僅僅0.2克結(jié)晶,就能像炸彈一樣消滅人體內(nèi)的瘧原蟲(chóng),其安全、低毒以及殺滅惡性瘧原蟲(chóng)的速度,都是氯喹等傳統(tǒng)藥物望塵莫及的。
成功的消息傳來(lái),云藥所整個(gè)課題組沸騰了,一群30多歲的年輕人,像小孩子一樣抱著又哭又笑。
云藥所取得的突破性進(jìn)展,一掃北京中藥所青蒿素Ⅱ失敗的陰霾,引起了全國(guó)參與研究的同行的關(guān)注。北京中藥所劉靜明主任帶著助手來(lái)了,山東中醫(yī)藥研究院的魏振興也來(lái)了……
青蒿素的后期研究工作從此進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)期。1975年4月,在成都舉行的全國(guó)“523”會(huì)議作出了“集中全國(guó)抗瘧藥研究的力量,攻下青蒿素,向毛主席匯報(bào)”的決定。一個(gè)更大規(guī)模的協(xié)作開(kāi)始了,更多省、市,軍區(qū)和科研單位加入了青蒿素大攻關(guān)的行列。
四川省中藥所的萬(wàn)堯德就是當(dāng)年加入大攻關(guān)行列的科研人員之一。
萬(wàn)堯德告訴記者,當(dāng)時(shí)四川動(dòng)員了40多個(gè)單位參加了“523”項(xiàng)目。從1975年至1978年短短3年,全國(guó)“523”項(xiàng)目組臨床驗(yàn)證了6550多例病例,其中四川省占了5300多例。在這5300多例中,萬(wàn)堯德一個(gè)人就完成了650多例。
“我們是地方所,分配的任務(wù)我們就拼命去做,全力以赴地做?!比f(wàn)堯德說(shuō),唐山大地震那天,半夜3點(diǎn)多,他還在宜賓南部高場(chǎng)給病人看血片,燈泡甩來(lái)甩去,卻沒(méi)有引起他的注意,第二天聽(tīng)廣播才知道是唐山大地震。
1978年11月,全國(guó)召開(kāi)青蒿素成果鑒定會(huì),會(huì)上討論并通過(guò)了《青蒿素鑒定書(shū)》的送審稿,當(dāng)時(shí)有100多位專家簽了字。
萬(wàn)堯德至今仍保存著當(dāng)年的《青蒿素鑒定書(shū)》。出現(xiàn)在鑒定書(shū)上的6家主研單位中,四川省中藥所排名第五。但讓萬(wàn)堯德沒(méi)有想到的是,一年后,他們命運(yùn)逆轉(zhuǎn)。
1979年9月,國(guó)家科委向衛(wèi)生部中醫(yī)研究院、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、廣州中醫(yī)學(xué)院6個(gè)單位頒發(fā)了“抗瘧新藥—青蒿素”《發(fā)明證書(shū)》。四川中藥所從6家主研單位中被“勾掉”,取而代之的是中科院生物物理研究所和上海有機(jī)化學(xué)研究所。
“一種藥物的成功在于藥理、藥化和臨床,三者缺一不可。青蒿素對(duì)人類的貢獻(xiàn)就是它能夠?qū)Ο懠灿行?,這才是最關(guān)鍵的??墒钱?dāng)時(shí)的專家說(shuō)臨床那些都不重要,把我們一筆勾銷了?!比f(wàn)堯德對(duì)此耿耿于懷:“當(dāng)時(shí)都不講名利,也不準(zhǔn)哪個(gè)去爭(zhēng)名利??烧且?yàn)槲覀儧](méi)爭(zhēng),后來(lái)所有的'523’會(huì)議都不來(lái)找我們了?!?
其實(shí),在青蒿素鑒定會(huì)上,與四川省中藥所一樣命運(yùn)陡轉(zhuǎn)的還有云藥所。
當(dāng)時(shí),北京、云南、山東三家研究單位都提取出了青蒿素單體,雖然有人對(duì)這些單體是否為同一種物質(zhì)提出過(guò)質(zhì)疑,但并未得到當(dāng)時(shí)管理者的重視。研究者至今沒(méi)有找到明確的實(shí)驗(yàn)記錄,顯示當(dāng)時(shí)三家提取的晶體為同一物質(zhì)。
而且,當(dāng)大多數(shù)科研人員一致認(rèn)為叫黃蒿素更名副其實(shí)時(shí),作為中央部屬單位的北京中藥所的意志最終發(fā)揮了作用。青蒿素的成果鑒定會(huì)上,北京中藥所提出“按中藥用藥習(xí)慣”,“將中藥青蒿原植物只保留黃花蒿一種,而其抗瘧成分隨傳統(tǒng)中藥定名為青蒿素”。
“為了顧全大局,為了向世界證明祖國(guó)醫(yī)藥的偉大,課題組成員懷著難以割舍之情服從決定,將黃蒿素統(tǒng)一命名為青蒿素?!绷_澤淵不無(wú)遺憾地說(shuō)。
持續(xù)數(shù)年的發(fā)明權(quán)之爭(zhēng)
與中國(guó)青蒿素誕生大致同時(shí),美國(guó)投入數(shù)億美元篩選了幾十萬(wàn)種化合物,也研制出抗瘧新藥甲氟喹。但這個(gè)千挑萬(wàn)選的甲氟喹依然與以往的抗瘧藥類似,瘧原蟲(chóng)很快就適應(yīng)了它,上市不久就出現(xiàn)了耐藥性。
此后近30年,雖然有關(guān)的國(guó)家政府、基金會(huì)和其他組織投入數(shù)十億美金,卻仍然在重復(fù)著過(guò)去實(shí)施的老辦法,全球遏制瘧疾的效果仍不顯著。世界醫(yī)藥史上于是長(zhǎng)久地出現(xiàn)這樣一種怪現(xiàn)象:一方面是每年都有上百萬(wàn)人口死于瘧疾;另一方面卻把中國(guó)的抗瘧神藥青蒿素束之高閣!
直到2001年,世界衛(wèi)生組織才開(kāi)始將源于中國(guó)“523”項(xiàng)目的復(fù)方蒿甲醚等青蒿素類復(fù)方藥物作為一線抗瘧藥物在全球范圍內(nèi)推廣。據(jù)當(dāng)時(shí)統(tǒng)計(jì):全球感染瘧疾者多達(dá)3到5億人,每年有將近100萬(wàn)人因感染瘧原蟲(chóng)而死亡。歷經(jīng)多年的調(diào)查和實(shí)踐后,世界衛(wèi)生組織指出:盡管西藥的科研力量十分雄厚,但治療瘧疾的最大希望來(lái)自中國(guó)的青蒿素。青蒿素類復(fù)方藥物在大規(guī)模的使用后依然維持的高治愈率令世界驚奇!
美國(guó)《遠(yuǎn)東經(jīng)濟(jì)評(píng)論》稱:“中國(guó)的青蒿素研制者們應(yīng)該被授予諾貝爾獎(jiǎng),這項(xiàng)科研成果是整個(gè)20世紀(jì)后半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉?!?
2011年9月,81歲的屠呦呦獲得美國(guó)拉斯克獎(jiǎng),這是中國(guó)發(fā)明青蒿素30多年后獲得的國(guó)際承認(rèn)的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。評(píng)審委員會(huì)成員露西·夏皮羅評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)青蒿素的意義時(shí)說(shuō):“人類藥學(xué)史上,像青蒿素這種緩解了數(shù)億人的疼痛和壓力、挽救了上百個(gè)國(guó)家數(shù)百萬(wàn)患者生命的科學(xué)發(fā)現(xiàn),并不常有?!?
但是,美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)為中國(guó)青蒿素贏得了國(guó)際聲譽(yù)的同時(shí),也重新在國(guó)內(nèi)點(diǎn)燃了青蒿素的發(fā)明權(quán)之爭(zhēng)。
1981年,大協(xié)作的抗瘧新藥研發(fā)計(jì)劃按照預(yù)定的軌道勝利謝幕,但一切并不像最后那份文件所希望的“排名爭(zhēng)議達(dá)成一致”。當(dāng)年很多“523”研究小組的專家作出的犧牲和讓步,讓這段歷史在此后幾十年依然撲朔迷離。
1986年,屠呦呦和北京中藥所用所有發(fā)明單位共有的研究資料單獨(dú)向國(guó)家衛(wèi)生部申請(qǐng)了新藥證書(shū)。此事立即引起一場(chǎng)不小的風(fēng)波,另外幾家發(fā)明單位向國(guó)家科委、衛(wèi)生部和國(guó)家醫(yī)藥管理局寫(xiě)報(bào)告抗議,后來(lái)還打了官司,但最終不了了之。
這場(chǎng)官司被認(rèn)為是青蒿素歷史中“一個(gè)極不和諧的雜音”,對(duì)國(guó)內(nèi)艱難起步的青蒿素產(chǎn)業(yè)造成了嚴(yán)重的負(fù)面影響,也給原來(lái)大協(xié)作群體內(nèi)部造成了不小的傷害。
上世紀(jì)80年代,周克鼎到重慶出差,專程去看望羅澤淵夫婦。他對(duì)他們說(shuō):“'523’不會(huì)忘記你們對(duì)青蒿素的貢獻(xiàn)?!钡_澤淵沒(méi)有想到,當(dāng)年“523”項(xiàng)目的老領(lǐng)導(dǎo)、老同志為澄清這段歷史真相,會(huì)付出那么大的努力。
2005年,萬(wàn)堯德給科技部寫(xiě)了一封信《還歷史的本來(lái)面目》。據(jù)他回憶:1975年大會(huì)戰(zhàn)的關(guān)鍵時(shí)期,屠呦呦曾通過(guò)“523”辦公室派了兩個(gè)同志到四川中藥所來(lái)學(xué)習(xí)。短短21天,化學(xué)室的劉鴻鳴協(xié)助北京中藥所提取了800克的純青蒿素。緊接著,他們又花一萬(wàn)塊錢(qián)到四川中藥所買(mǎi)了一公斤青蒿素。此后仍三番五次通過(guò)“523”辦公室向四川所索要青蒿素。“四川'523’辦公室的領(lǐng)導(dǎo)都是老革命,教我們不能有自私之心,人家要我們就給人家。說(shuō)老實(shí)話,知識(shí)分子都是有所顧忌的。”
回首往事,萬(wàn)堯德有些憤憤不平地說(shuō),“既然屠呦呦早就提取出來(lái)青蒿素,為啥要派人來(lái)學(xué),又求爺爺告奶奶地買(mǎi)?這不是開(kāi)玩笑嗎?”
2006年,張劍方、周克鼎、傅良書(shū)等老一輩“523”戰(zhàn)士編寫(xiě)的《遲到的報(bào)告:五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》一書(shū)問(wèn)世。他們用大量的數(shù)據(jù)講述了青蒿素的發(fā)現(xiàn)及研究過(guò)程,謳歌了數(shù)以千計(jì)在“文化大革命”中無(wú)私奉獻(xiàn)的知識(shí)分子,告訴人們?nèi)缃裣碜u(yù)世界的青蒿素屬于我們偉大的祖國(guó)、偉大的軍隊(duì)和參加此項(xiàng)研究的“523”戰(zhàn)士?!拔覀兪墙M織者,也是實(shí)際參加者,如果我們不編這個(gè)書(shū),對(duì)不起整個(gè)參加'523’的同志?!备盗紩?shū)說(shuō)。
其實(shí),屠呦呦獲獎(jiǎng)前,美國(guó)科學(xué)院院士路易斯·米那在公開(kāi)場(chǎng)合說(shuō):“青蒿素的發(fā)明是一個(gè)接力棒式的過(guò)程:屠呦呦第一個(gè)發(fā)現(xiàn)了青蒿提取物有效;羅澤淵第一個(gè)從菊科的黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體青蒿素;李國(guó)橋第一個(gè)臨床驗(yàn)證青蒿素療效。”這一說(shuō)法得到在場(chǎng)大多數(shù)“523”老科學(xué)家的認(rèn)可。
而一個(gè)值得一提的細(xì)節(jié)是,在推薦拉斯克獎(jiǎng)的提名人時(shí),李國(guó)橋推薦的是羅澤淵。李國(guó)橋認(rèn)為:“青蒿里面有7種結(jié)晶,只有一種結(jié)晶是青蒿素。”他多次表明,“我是用云藥所的黃蒿素完成了首次臨床驗(yàn)證工作的?!?
沒(méi)想到幾天后,拉斯科大獎(jiǎng)的結(jié)果公布于世,這三個(gè)相互傳承的“第一”全部歸功于屠呦呦一人。
對(duì)于屠呦呦獲獎(jiǎng),當(dāng)年親歷者大多心情復(fù)雜?!澳銌?wèn)我到底感受怎么樣?我說(shuō)一點(diǎn)不難受是很虛偽的。我難受的不是我沒(méi)有得,我是覺(jué)得獎(jiǎng)一個(gè)人太不合理了。”羅澤淵說(shuō),“如果這個(gè)獎(jiǎng)給我,我也承受不了,它的確是一個(gè)集體的創(chuàng)造?!?
對(duì)于自己在青春年代能與青蒿素的發(fā)明結(jié)下淵源,羅澤淵始終感到自豪。1979年,云藥所完成承擔(dān)的青蒿素任務(wù)后,“523”課題組基本解體,組員紛紛調(diào)離,羅澤淵夫婦也調(diào)到位于重慶的四川省中藥所工作。
云藥所成立50周年時(shí),羅澤淵應(yīng)邀做了一個(gè)關(guān)于青蒿素的專題報(bào)告?!霸趫?chǎng)很多'523’課題組老同志都流淚了,因?yàn)槟鞘谴蠹矣H歷過(guò)的往事?!绷_澤淵說(shuō)。
屠呦呦獲獎(jiǎng)后,中國(guó)科協(xié)主席韓啟德說(shuō):“青蒿素的發(fā)明,一直是我國(guó)引以為豪的科技成果,但僅僅由于難以確定成果歸宿,而一直沒(méi)有得到足夠的表彰和獎(jiǎng)勵(lì)。”
有研究者說(shuō),“青蒿素是一個(gè)奇跡,一個(gè)波譎云詭的傳奇,它只會(huì)在中國(guó)發(fā)生……”
而在傅良書(shū)看來(lái),出現(xiàn)這樣的結(jié)果,是因?yàn)椤皣?guó)家沒(méi)有正確對(duì)待,沒(méi)有認(rèn)真地調(diào)查研究這個(gè)事情”。
“現(xiàn)在都扯不清了!”老人的一聲嘆息,充滿無(wú)奈。
(責(zé)任編輯 師皎)