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記者8日從中國科學(xué)院北京基因組研究所獲悉，中國科學(xué)家首次自主研發(fā)確定腎癌藥物靶標(biāo)，為腎癌的臨床治療提供新方向。

來自中科院北京基因組研究所的研究員劉江說，近年來腎癌發(fā)病率上升幅度在惡性腫瘤中排名首位。但臨床治療表明，腎癌對放射治療和化學(xué)藥物治療均不敏感。

目前腎癌患者主要靠以索拉非尼和舒尼替尼為代表的抗腫瘤藥物進(jìn)行治療。劉江說，這類藥物可以抑制腎癌細(xì)胞的生長及其周圍血管的生成。不過，這類藥物對發(fā)生了轉(zhuǎn)移的腎癌的療效十分有限，且容易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。

科學(xué)家們致力于尋找腎癌治療的新靶標(biāo)。劉江團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院上海藥物所的蔣華良課題組、楊財(cái)廣課題組合作，圍繞腎癌發(fā)病機(jī)理展開系列研究。經(jīng)過近十年攻關(guān)，他們證明SPOP是治療腎癌的新的藥物靶標(biāo)。

劉江解釋，通俗來說，SPOP是一種能夠識別特定蛋白并導(dǎo)致其降解的蛋白質(zhì)。2009年，他們發(fā)現(xiàn)SPOP是區(qū)分透明細(xì)胞腎癌與正常腎臟組織的一個(gè)分子標(biāo)記物。

科學(xué)家們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，本應(yīng)在細(xì)胞核中表達(dá)的SPOP在透明細(xì)胞腎癌組織中錯(cuò)誤定位在細(xì)胞質(zhì)中，且與腎癌的形成密切相關(guān)，可以成為新的治療靶點(diǎn)。

劉江說，由于SPOP降解的是DUSP7、PTEN等“明星級”抑癌蛋白，他們想出一招“貍貓換太子”：通過技術(shù)手段，先獲得能與SPOP結(jié)合的小分子化合物，讓其替代抑癌蛋白。如此一來，抑癌蛋白逃出SPOP的“魔掌”，繼續(xù)去抑制腎癌細(xì)胞在體內(nèi)外的生長。

這項(xiàng)研究為SPOP能否作為透明細(xì)胞腎癌藥物靶標(biāo)進(jìn)行了藥理功能確證，相關(guān)成果已發(fā)表在科學(xué)期刊《癌癥細(xì)胞》。

（責(zé)任編輯 師皎）